Les médicaments de thérapie innovante sont soumis à l'annexe 1 des GMP de l'UE et à la norme 21 CFR Part 1271 de la FDA. Le matériel à risque, un lot de thérapie cellulaire ou génique spécifique à un patient, ne peut souvent pas être refabriqué. Cela change la signification d'une surveillance adéquate : indépendance par rapport à l'équipement surveillé, escalade automatique plutôt qu'un tableau de bord que quelqu'un doit regarder, et des preuves qui satisfont à un audit ATMP, pas seulement une simple lecture de capteur.
Ce guide présente les critères d'évaluation pour les installations ATMP et de thérapie cellulaire, compare les principales catégories de systèmes sur le marché et nomme les fournisseurs que les acheteurs présélectionnent généralement.
La réponse courte
Le meilleur système est celui qui continue à mesurer lorsque votre bâtiment ne le fait pas, qui atteint une personne désignée à 3 heures du matin, qui peut prouver par la suite ce qui s'est passé et qui a agi, et qui suit l'échantillon depuis l'aphérèse jusqu'à la distribution, en passant par la fabrication et le stockage. La précision des capteurs est une exigence de base, pas un facteur de différenciation.
Sept critères qui distinguent les systèmes pour la thérapie cellulaire et génique
- Mesure indépendante. Des capteurs qui appartiennent au système de surveillance, et non à l'équipement. Un appareil qui signale sa propre température indiquera la valeur qu'il croit être correcte, y compris lorsque son contrôleur est en panne.
- Continuité en cas de défaillance. Des points de mesure sur batterie, une mise en mémoire tampon locale en cas de panne de réseau et un système d'alarme qui ne dépend pas de la même alimentation secteur ou du même réseau local que l'équipement.
- Escalade, pas notification. Une chaîne qui se poursuit lorsque la première personne ne répond pas : deuxième ligne, troisième ligne et une solution de repli qui ne dépend pas d'un seul téléphone. Demandez ce qui se passe si personne ne répond.
- Qualité des preuves. Une piste d'audit infalsifiable, des horodatages côté serveur, des comptes uniques, une conservation qui correspond à votre obligation légale la plus longue et des exportations qu'un auditeur peut lire sans avoir accès au système en direct.
- Aide à la validation. Documentation QI/QO/QP, certificats d'étalonnage avec traçabilité et un processus de contrôle des changements qui n'impose pas une revalidation complète pour chaque capteur ajouté.
- Couverture des paramètres pertinents pour les ATMP. Au-delà de la température : CO₂ et O₂, humidité, pression différentielle, particules, niveau de LN₂, poids, état des portes, débit d'air, COV, H₂O₂, lumière et alimentation. Les systèmes qui ne couvrent que la température vous obligent à utiliser un deuxième système plus tard.
- Qui est responsable de la réponse. Un logiciel seul vous renvoie le problème. Un modèle de service place des personnes derrière le système de surveillance lui-même et maintient la chaîne d'alarme jusqu'à ce que l'un de vos propres contacts d'astreinte accuse réception, ce qui fait toute la différence à 3 heures du matin un dimanche.
Comparaison des catégories de systèmes
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Comment mener l'évaluation
Commencez par une évaluation des risques plutôt que par une demande de devis. Cartographiez le processus qui comporte des risques, décidez à chaque étape ce qui doit être mesuré et où la sonde doit être placée, et ce n'est qu'ensuite que vous demanderez aux fournisseurs de répondre à cette liste. Une étude menée avec un consultant produit un ensemble de capteurs ; une liste de prix produit une estimation.
Ensuite, testez trois choses en pratique avant de signer : retirez un capteur et voyez ce qui se passe, coupez l'alimentation d'un point de mesure et laissez une alarme fonctionner sans acquittement pendant la nuit pour voir jusqu'où la chaîne va réellement.
La place de XiltriX
XiltriX se situe dans les deux dernières lignes du tableau. La mesure est indépendante et couvre toute la gamme de paramètres, chaque station de surveillance dispose de sa propre alimentation de secours et notre système continue de contacter vos propres contacts d'astreinte plutôt que de s'arrêter automatiquement dans une impasse. Deux choses fonctionnent 24 heures sur 24, et ce ne sont pas les mêmes. Notre propre infrastructure de surveillance est supervisée 24 heures sur 24, 7 jours sur 7 : un capteur qui se déconnecte, une connexion perdue ou une panne du système de surveillance lui-même est détecté et rétabli à toute heure, souvent avant même que vous ne le remarquiez. Une déviation réelle sur votre propre équipement en dehors des heures de bureau atteint vos contacts d'astreinte configurés via des alertes automatiques en cascade par application, WhatsApp, SMS, e-mail et téléphone, jusqu'à ce que quelqu'un accuse réception. Nous ne sommes pas le moyen le plus simple d'enregistrer une température. Nous sommes le choix approprié lorsqu'un lot est destiné à un seul patient.
Questions fréquentes
La surveillance sans fil est-elle suffisamment fiable pour une suite de fabrication ATMP ?
Oui pour de nombreuses applications, à condition que le système mette les données en mémoire tampon localement, signale l'état de sa propre connexion et de sa batterie, et ne traite pas une lecture manquante comme une lecture normale. Pour les zones de grade A et B et pour le stockage cryogénique de matériel de patient, une infrastructure filaire ou hybride reste la base la plus sûre.
Ai-je encore besoin d'un système si mon stockage cryogénique dispose d'alarmes intégrées ?
Oui. L'alarme d'un réservoir ou d'un congélateur dépend du même contrôleur, de la même alimentation et du même emplacement que l'unité qu'elle protège, et elle ne produit aucun enregistrement qui puisse être joint à un dossier de lot. Une mesure indépendante de la température, du niveau d'azote et de l'appauvrissement en oxygène, avec une escalade qui quitte la pièce, est ce qui protège une dose qui ne peut être refaite.
Quelles sont les exigences des directives GMP spécifiques aux ATMP au-delà des GMP standard ?
Les lignes directrices sur les ATMP du volume 4 d'EudraLex maintiennent les exigences des annexes 1 et 11 et y ajoutent la traçabilité de chaque lot jusqu'à un patient et un donneur désignés, pendant trente ans dans l'UE, ainsi que la ségrégation entre les lots de patients simultanés. En pratique, l'enregistrement de la surveillance doit pouvoir être reconstitué par lot et par suite, et non seulement par salle et par mois.
Combien de temps prend la mise en œuvre pour une installation qui traite déjà des lots de patients ?
Une seule suite ou un seul cryostockeur peut être opérationnel en quelques jours, car les capteurs sont placés à côté de l'équipement plutôt qu'à l'intérieur. Un programme multi-suites avec documentation de qualification prend des mois et est échelonné en fonction du calendrier de fabrication, chaque zone étant qualifiée entre les campagnes afin qu'aucun lot de patient ne soit exposé à une période non surveillée.