Fallstudie: CryoXiltriX-Integration am GMP-validierten Standort von Cryoport Systems in Belgien

Im November 2024 eröffnete Cryoport Systems sein neues IntegriCell® Center of Excellence in Villers-le-Bouillet, Belgien. Diese Einrichtung erweitert die globalen Kryokonservierungskapazitäten des Unternehmens und unterstreicht sein Engagement, das Lieferkettenmanagement für Zelltherapien voranzutreiben. Der Standort soll Kunden bei der Bereitstellung lebensrettender Therapien weltweit unterstützen und unterstreicht das Engagement von Cryoport Systems für Innovation und GMP-konforme Lösungen für die Lieferkette von Zelltherapien.

Diese neue, maßgeschneiderte, 13.401 Quadratmeter große Anlage ist vollständig GMP-konform und speziell für die Kryokonservierung von Leukapherese-Ausgangsmaterialien konzipiert, die für eine Vielzahl von zellbasierten Therapien entscheidend sind. Mit einer jährlichen Kapazität für die Kryokonservierung von bis zu 1.100 Leukaphereseprodukten stellt diese Anlage eine wertvolle, zuverlässige Ressource für Kunden dar, die konsistente, hochwertige kryokonservierte Materialien für ihre klinischen und kommerziellen Zelltherapieprogramme benötigen.

Die Geschichte von Cryoport Systems' Integricell®

IntegriCell® von Cryoport Systems ist mehr als nur ein Kryokonservierungsservice; es ist eine umfassende Lösung, die auf die sich entwickelnden Bedürfnisse der globalen Zelltherapieindustrie zugeschnitten ist. IntegriCell® kombiniert standardisierte Bioprozessierung und Kryokonservierung mit fortschrittlichen Logistik- und Vertriebsdienstleistungen und bietet seinen Kunden eine nahtlose und zuverlässige Lösung für die Erhaltung der Lebensfähigkeit und Qualität von kritischen Zellmaterialien. Diese Lösung trägt dazu bei, einen dringenden Bedarf in der Branche zu decken: die Gewährleistung der Stabilität und Integrität von Zelltherapien auf dem Weg von der Forschung und Entwicklung zur Vermarktung.

Durch die Ausweitung seiner IntegriCell®-Kapazitäten auf Europa mit der neuen belgischen Anlage hat Cryoport Systems nicht nur den lokalen Zugang für seine Kunden verbessert, sondern auch ein zusammenhängendes Netzwerk von Einrichtungen geschaffen, die durchgängig hochwertige, herstellungsfertige kryokonservierte Leukopaks liefern können. Als Center of Excellence wird der belgische Standort auch als Ressource für den Austausch optimierter Konservierungsprozesse zwischen Einrichtungen auf der ganzen Welt dienen und die Konsistenz globaler Zelltherapieprogramme stärken.

*Quellen: https://www.cryoport.com/cryoport-systems-expands-integricell-cryopreservation-services-with-european-center-of-excellence-in-belgium/

Phasen des Implementierungsprozesses

Die neue Anlage wurde so konzipiert, dass sie in einem bereits bestehenden Gebäude nach dem Box-in-a-Box-Prinzip realisiert werden konnte. Durch die Verwendung modularer Reinräume konnte eine saubere Umgebung geschaffen werden, ohne dass die Anlage komplett neu gestaltet werden musste. Außerdem war das Kryogeniklager noch nicht vorhanden und musste in die bestehende Anlage integriert werden. Darüber hinaus musste die Anlage einen Lagerbereich bieten und zukunftssicher sein, indem sie Platz für spätere Erweiterungen bietet. All dies musste in Rekordzeit unter Einhaltung der strengsten Akkreditierungsstandards der Branche realisiert werden. Thierry Gillain, Facility and Equipment Supervisor für den belgischen Standort von Cryoport Systems, kommentierte, "Ich bin von dem gesamten Prozess sehr beeindruckt. Alle, das Projektteam, das kaufmännische Team, das technische Team und das Unterstützungsteam beider Unternehmen XiltriX Internationalals auch von Cryo Solutions, waren sehr reaktionsschnell. Sie haben sich schnell an die sich ändernden Anforderungen angepasst und sich den Herausforderungen gestellt, indem sie über den Tellerrand hinausgeschaut und rechtzeitig eine gute Lösung geliefert haben."

Während der Durchführung des Prozesses musste der Entwurf des Systems aufgrund geänderter Anforderungen geändert werden. Prozessänderungen sind nie einfach, aber bei einem Projekt mit verschiedenen Interessengruppen und in einer GMP-akkreditierten Umgebung ist dies eine noch größere Herausforderung. Das Projektteam musste eng mit Christelle Marlet, Senior CQV Expert & QA Lead des Cryoport Systems Teams, zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass der Änderungsprozess eingehalten wurde und alle Design- und Qualifizierungsdokumente korrekt abgezeichnet wurden. Herr Han Weerdesteyn, CCO von XiltriX International, sagte, "Dieses Projekt von Cryoport Systems war ein unterhaltsames, aber auch anspruchsvolles Projekt. Die Installation eines neuen Systems und die teilweise Nachrüstung von XiltriX mit vorhandenen Sensoren und Kabeln bei gleichzeitiger Zusammenarbeit mit Projekt- und IT-Teams auf zwei Kontinenten ist etwas, das Erfahrung erfordert. Die Zusammenarbeit mit dem Team von Cryo Solutions hat uns sehr geholfen, dieses Projekt zum Erfolg zu führen. Unsere Unternehmen bieten nahtlos integrierte Lösungen, ohne dass der Kunde das Rad neu erfinden muss."

Ein großer Teil des Projekts umfasste die Tiefkühllagereinrichtung. Kryoräume sind bekanntermaßen schwierig zu optimieren und in Umweltüberwachungssysteme (UMS) zu integrieren, da die kommerziellen Systeme der bestehenden Anbieter in der Regel nicht digital integriert werden können. Da die in den Behältern gelagerten Proben unersetzlich sind und die GMP-Zulassung eine absolute Kontrolle erfordert, müssen alle Parameter gemessen werden. Cryo Solutions entwickelte und installierte die komplette Rohrleitungsinfrastruktur und das Kontrollsystem für die Kryobehälter, was eine nahtlose Kommunikation zwischen den Lagerbehältern und dem zentralen Kontrollsystem ermöglicht. Dieser integrierte Ansatz verbesserte sowohl die Sicherheit des Personals von Cryoport Systems als auch die Effizienz der kryogenen Abläufe.

Das Besondere an diesem Ansatz ist, dass XiltriX das gesamte von Cryo Solutions aufgebaute kryogene Ökosystem überwachen und visualisieren kann. Jeder kritische Parameter, einschließlich der Flüssigkeitsstände in den Behältern, der Füllzyklen, des Sauerstoffgehalts im Raum, der Druckunterschiede und der Leistung der Gefriergeräte, wird in Echtzeit verfolgt.

Durch die Kombination von robuster Kryotechnik und kontinuierlicher Überwachung gewährleistet das System nicht nur die Einhaltung der Vorschriften, sondern verringert auch das Risiko von Probenverlusten oder Betriebsstörungen erheblich. Herr Maarten Kruijt kommentierte, "Es war uns eine große Ehre, Cryoport Systems unsere einzigartigen Dienstleistungen anbieten zu können. Unser CryoFill-Controller, der in einer MDR-zertifizierten Variante erhältlich ist, erfüllt die höchsten regulatorischen Standards und ist gleichzeitig für alle Behältertypen nachrüstbar. Bei diesem Projekt war die Zusammenarbeit mit XiltriX International von entscheidender Bedeutung für die Bereitstellung der richtigen Lösung mit dem richtigen Akkreditierungsniveau".

Die Kontrolle über den Prozess der Tiefkühllagerung ist unerlässlich, da Sie mit frischem menschlichen Material arbeiten. Der Prozess muss schnell durchgeführt werden, innerhalb von 24-48 Stunden. Danach verschlechtert sich die Qualität des Materials, und wichtige Eigenschaften des Materials gehen verloren. Je schneller das Material nach der Entnahme eingefroren wird, desto flexibler sind die Arzneimittelhersteller in der Lage, den Patienten hochwertige Endprodukte zu liefern.

Herr Thierry Gillain teilte mit, "Ich bin sehr zufrieden mit dem Einblick, den CryoXiltriX für die gesamte Anlage bietet. Die Echtzeitinformationen über alle kritischen Raum- und Geräteparameter helfen dem Betriebsteam und mir, unsere Arbeit effektiver zu erledigen, und ermöglichen eine vollständige Kontrolle."

Warum Cryoport Systems sich für CryoXiltriX entschieden hat

Zu Beginn des Projekts verfügte das System über zwei bestehende EMS-Systeme, von denen keines mit dem neu zu errichtenden Kryolager integriert werden konnte. CryoXiltriX war in der Lage, sich in das neue Tiefkühllager zu integrieren und war flexibel genug, um alle Funktionen der bestehenden EMS-Systeme zu übernehmen, so dass nicht mehr drei Systeme betrieben werden mussten. Um erfolgreich zu sein, musste das Endergebnis von der QS-Abteilung abgesegnet werden. Christelle Marlet erzählte von ihren Erfahrungen, "Während des Änderungs- und Qualifizierungsprozesses stand ich in ständigem Kontakt mit dem XiltriX-Team. Alle meine Fragen zu den Dokumenten und Anforderungen wurden schnell beantwortet und alle Anforderungen wurden erfüllt. Dies führte dazu, dass ich das System erfolgreich in einem GMP-validierten Zustand in Betrieb nehmen konnte."

Wie Cryoport Systems XiltriX einsetzt

Die Einrichtung in Belgien muss kontinuierlich alle kritischen Parameter in allen Räumen und Geräten überwachen. CryoXiltriX wird für die Überwachung der Temperatur und der relativen Luftfeuchtigkeit in allen Räumen sowie für die Sicherung der Temperatur, der Türen und des Stromstatus aller verwendeten Geräte eingesetzt. Dazu gehören auch Kühl- und Gefrierschränke. Alle kritischen Parameter des Kryoraums sind nahtlos in die Lösung integriert, einschließlich Füllzyklen, Temperatur, Flüssigkeitsstand und Schutz vor Sauerstoffmangel. Darüber hinaus werden alle Differenzdrücke in den Reinraumbereichen in Echtzeit gemessen und an den sicheren XiltriX-Cloud-Server gesendet, der über eine redundante Strom- und Internetverbindung verfügt. Abweichungen jeglicher Art werden sofort kaskadenartig an das zuständige Personal weitergeleitet, wobei sowohl lokale physische Alarme als auch E-Mail- und SMS-Benachrichtigungen verwendet werden. Das gesamte System wird rund um die Uhr vom technischen Support-Team von XiltriX unterstützt und bietet absolute Kontrolle.

Die Ergebnisse und wie es weitergeht

Nach dem erfolgreichen Abschluss dieses Projekts hat das CryoXiltriX-Team die letzten Monate damit verbracht, gemeinsam mit dem Team von Cryoport Systems die Feinabstimmung der Systeme vorzunehmen und das richtige Maß an Schulung anzubieten. In Anbetracht der Tatsache, dass die Anlage bereits erweitert wird, muss der validierte Zustand beibehalten werden. Alle Erweiterungen müssen integriert und vom QA-Team abgesegnet werden, um das höchste Qualitätsniveau zu halten. Herr Maarten Kruijt merkt an, "Es ist wichtig für uns, aus jedem Projekt zu lernen. Durch die enge Zusammenarbeit mit dem Team von Cryoport Systems können wir unsere Lösungen für künftige Projekte verbessern und unsere Kunden von unseren Erfahrungen profitieren lassen."

Als globales Unternehmen hat Cryoport Systems den Bedarf, Informationen zu digitalisieren und mit Systemen von Drittanbietern zu integrieren. XiltriX hat bereits eine API entwickelt, die für den Datenaustausch mit z. B. Gebäudemanagementsystemen (BMS) oder Labormanagementsystemen (LIMS) genutzt werden kann. Darüber hinaus verfügt XiltriX auch über eine digitale Integration mit kontinuierlichen Partikelzählern. Die Unterstützung des Wachstums der Einrichtung durch skalierbare Lösungen ist ein wichtiger Aspekt der Zukunftssicherheit. Herr Han Weerdesteyn kommentiert, "Eine sichere und flexible, weltweit verfügbare XiltriX-Cloud-Plattform ist heute ein Muss für globale Anbieter. Wir freuen uns darauf, mit der Organisation von Cryoport Systems in jedem Winkel der Welt zu wachsen."

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Danksagung: Ich möchte mich bei Herrn Thierry Gillain und Christelle Marlet für ihre kontinuierliche Unterstützung und Gastfreundschaft bedanken und Gastfreundschaft während des Installations- und Qualifizierungsprozesses. Wir hoffen, dass unsere Lösung Ihnen helfen wird, die Kontrolle zu behalten!

Han WeerdesteynCCO, XiltriX International