Casestudie: CryoXiltriX-integratie in de GMP-gevalideerde locatie van Cryoport Systems in België

In november 2024 opende Cryoport Systems zijn nieuwe IntegriCell® Center of Excellence in Villers-le-Bouillet, België. Deze faciliteit breidt de wereldwijde cryopreservatiecapaciteiten van het bedrijf uit en onderstreept de toewijding aan het verbeteren van het beheer van de toeleveringsketen voor celtherapie. De locatie is ontworpen om klanten te ondersteunen bij het leveren van levensreddende behandelingen over de hele wereld en versterkt de toewijding van Cryoport Systems aan innovatie en GMP-compliant oplossingen voor de toeleveringsketen van celtherapieën.

Deze nieuwe, op maat gebouwde faciliteit van 13.401 vierkante meter voldoet volledig aan de GMP-richtlijnen en is speciaal ontworpen voor het cryopreserveren van uitgangsmateriaal voor leukaferese, dat essentieel is voor diverse celtherapieën. Met een jaarlijkse capaciteit voor het cryopreserveren van maximaal 1100 leukafereseproducten biedt deze faciliteit een waardevolle, betrouwbare bron voor klanten die consistente, hoogwaardige gecryopreserveerde materialen nodig hebben voor hun klinische en commerciële celtherapieprogramma's.

Het verhaal van Integricell® van Cryoport Systems

IntegriCell® van Cryoport Systems is meer dan alleen een cryoconserveringsservice; het is een totaaloplossing die is afgestemd op de veranderende behoeften van de wereldwijde celtherapie-industrie. IntegriCell® combineert gestandaardiseerde bioprocessing en cryopreservatie met geavanceerde logistieke en distributiediensten, waardoor klanten een naadloze en betrouwbare oplossing krijgen voor het behoud van de levensvatbaarheid en kwaliteit van kritieke cellulaire materialen. Deze oplossing helpt te voorzien in een dringende behoefte in de industrie: het waarborgen van de stabiliteit en integriteit van celtherapieën tijdens de overgang van onderzoek en ontwikkeling naar commercialisatie.

Door de uitbreiding van de IntegriCell®-mogelijkheden naar Europa met de nieuwe vestiging in België heeft Cryoport Systems niet alleen de lokale toegang voor klanten verbeterd, maar ook een onderling verbonden netwerk van faciliteiten opgezet die consistent hoogwaardige, productieklare gecryopreserveerde leukopaks kunnen leveren. Als Center of Excellence zal de Belgische vestiging ook dienen als een bron voor het delen van geoptimaliseerde conserveringsprocessen tussen faciliteiten wereldwijd, waardoor de consistentie voor wereldwijde celtherapieprogramma's wordt versterkt.

*Bronnen: https://www.cryoport.com/cryoport-systems-expands-integricell-cryopreservation-services-with-european-center-of-excellence-in-belgium/

Fasen van het uitvoeringsproces

De nieuwe faciliteit werd ontworpen om te worden geïmplementeerd in een reeds bestaand gebouw, volgens het box-in-a-box principe. Door gebruik te maken van modulaire cleanrooms kon een schone omgeving worden geïmplementeerd zonder de faciliteit volledig opnieuw te moeten ontwerpen. Bovendien bestond de cryogene opslagfaciliteit nog niet en moest deze worden geïntegreerd in de bestaande faciliteit. Daarnaast moest de faciliteit voorzien in een magazijnruimte en toekomstbestendig zijn door ruimte te bieden voor uitbreidingen later in het proces. Dit alles moest in recordtijd worden voltooid volgens de strengste accreditatienormen in de branche. Thierry Gillain, Facility and Equipment Supervisor voor Cryoport Systems België, gaf het volgende commentaar, "Ik ben erg onder de indruk van het hele proces. Iedereen, het projectteam, het commerciële team, het technische team en het ondersteuningsteam van beide bedrijven XiltriX Internationalen Cryo Solutions waren zeer responsief. Ze pasten zich snel aan veranderende eisen aan en gingen uitdagingen aan door buiten de gebaande paden te denken en op tijd een goede oplossing te leveren."

Tijdens de uitvoering van het proces moest het ontwerp van het systeem worden gewijzigd vanwege veranderende vereisten. Proceswijzigingen zijn nooit eenvoudig, maar in een project met verschillende belanghebbenden en in een GMP-geaccrediteerde omgeving is het nog uitdagender. Het projectteam moest nauw samenwerken met mevrouw Christelle Marlet, Senior CQV Expert & QA Lead van het Cryoport Systems-team, om ervoor te zorgen dat het wijzigingsproces werd gevolgd en dat alle ontwerp- en kwalificatiedocumenten correct werden afgetekend. Han Weerdesteyn, CCO voor XiltriX International, zei, "Dit Cryoport Systems-project was een leuk maar uitdagend project. De installatie van een nieuw systeem en de gedeeltelijke retrofitting van XiltriX op bestaande sensoren en kabels, terwijl je samenwerkt met project- en IT-teams op twee continenten is iets dat ervaring vereist. De samenwerking met het Cryo Solutions-team heeft echt geholpen om dit project tot een succes te maken. Onze bedrijven bieden naadloos geïntegreerde oplossingen, zonder dat de klant het wiel hoeft uit te vinden."

Een groot deel van het project bestond uit de cryogene opslagfaciliteit. Cryokamers zijn notoir moeilijk te optimaliseren en te integreren in Environmental Monitoring System (EMS) oplossingen omdat de commerciële systemen van bestaande leveranciers meestal niet digitaal integreren. Aangezien de monsters in de vaten onvervangbaar zijn en de GMP-accreditatie absolute controle vereist, moeten alle parameters worden gemeten. Cryo Solutions ontwierp en installeerde de complete leidinginfrastructuur en het besturingssysteem voor de cryogene vaten, waardoor naadloze communicatie tussen de opslagvaten en het centrale besturingssysteem mogelijk werd. Deze geïntegreerde aanpak verbeterde zowel de veiligheid van het personeel van Cryoport Systems als de efficiëntie van de cryogene activiteiten.

Wat deze aanpak uniek maakt, is dat XiltriX het volledige cryogene ecosysteem dat door Cryo Solutions is gebouwd, kan bewaken en visualiseren. Elke kritische parameter, waaronder vloeistofniveaus in vaten, vulcycli, zuurstofniveaus in de ruimte, differentiële druk en vriezerprestaties, wordt in realtime gevolgd.

Door de combinatie van robuuste cryogene techniek en continue bewaking waarborgt het systeem niet alleen de naleving van de regelgeving, maar vermindert het ook aanzienlijk het risico op monsterverlies of operationele storingen. Maarten Kruijt licht toe, "Het was een grote eer om onze unieke diensten aan Cryoport Systems te mogen leveren. Onze CryoFill-controller, die beschikbaar is in een MDR-gecertificeerde variant, voldoet aan de hoogste regelgevingsnormen en kan achteraf worden aangepast voor alle typen vaten. In dit project was de samenwerking met XiltriX International van groot belang om de juiste oplossing met het juiste accreditatieniveau te kunnen bieden".

Controle over het cryogene opslagproces is noodzakelijk omdat je met vers menselijk materiaal werkt. Het proces moet snel worden uitgevoerd, binnen 24-48 uur. Daarna gaat de kwaliteit van het materiaal achteruit en gaan belangrijke eigenschappen van het materiaal verloren. Hoe sneller het materiaal na verzameling wordt ingevroren, hoe groter de flexibiliteit voor farmaceutische fabrikanten om eindproducten van hoge kwaliteit aan patiënten te leveren.

De heer Thierry Gillain zei het volgende, "Ik ben erg blij met het inzicht dat CryoXiltriX biedt voor de hele faciliteit. Doordat we realtime informatie hebben over alle kritische parameters in de ruimte en de apparatuur, kunnen het operationele team en ik ons werk effectiever doen en hebben we volledige controle."

Waarom Cryoport Systems voor CryoXiltriX heeft gekozen

In het begin van het project had het systeem 2 bestaande EMS-systemen, die geen van alle konden integreren met de te bouwen cryogene opslagfaciliteit. CryoXiltriX kon integreren met de nieuwe cryogene opslagfaciliteit en was flexibel genoeg om alle functionaliteit van de bestaande EMS-systemen over te nemen, waardoor het niet langer nodig was om 3 systemen in bedrijf te houden. Om succesvol te zijn, moest het eindresultaat worden goedgekeurd door de QA-afdeling. Christelle Marlet deelde haar ervaring, "Tijdens het veranderings- en kwalificatieproces had ik veel contact met het XiltriX-team. Al mijn vragen over de documenten en vereisten werden snel beantwoord en aan alle vereisten werd voldaan. Dit resulteerde in mijn succesvolle ingebruikname van het systeem in een GMP gevalideerde staat."

Hoe Cryoport Systems XiltriX gebruikt

De faciliteit in België moet alle kritische parameters in alle kamers en apparatuur continu bewaken. CryoXiltriX wordt gebruikt voor de bewaking van de temperatuur en de relatieve vochtigheid in alle ruimten en voor de bewaking van de temperatuur, de deur en de stroomstatus van alle gebruikte apparatuur. Dit geldt ook voor koelkasten en vriezers. Alle kritische parameters van de cryokamer zijn naadloos geïntegreerd in de oplossing, inclusief vulcycli, temperatuur, vloeistofniveau en bescherming tegen zuurstofdepletie. Bovendien worden alle drukverschillen in de cleanroomgebieden in real-time gemeten en naar de beveiligde cloudserver van XiltriX gestuurd, die over een redundante stroom- en internetverbinding beschikt. Afwijkingen van welke aard dan ook worden onmiddellijk op een trapsgewijze manier naar het juiste personeel gestuurd, waarbij gebruik wordt gemaakt van zowel lokale fysieke alarmen als e-mail- en sms-notificaties. Het hele systeem wordt 24/7 ondersteund door het technische ondersteuningsteam van XiltriX, waardoor er absolute controle is.

De resultaten en wat nu volgt

Na de succesvolle afronding van dit project heeft het CryoXiltriX-team de afgelopen maanden samen met het Cryoport Systems-team gewerkt aan de fijnafstelling van de systemen en het geven van de juiste training. Aangezien de faciliteit al aan het uitbreiden is, moet de gevalideerde staat gehandhaafd blijven. Alle uitbreidingen moeten worden geïntegreerd en afgetekend door het QA-team om het hoogste kwaliteitsniveau te behouden. Maarten Kruijt merkt op, "Het is belangrijk voor ons om voortdurend te leren van elk project. Door nauw samen te werken met het Cryoport Systems-team worden onze oplossingen verbeterd voor toekomstige projecten en kunnen klanten profiteren van onze ervaring."

Als wereldwijd opererend bedrijf heeft Cryoport Systems de behoefte om informatie te digitaliseren en te integreren met systemen van derden. XiltriX heeft al een API gebouwd die kan worden gebruikt voor het uitwisselen van gegevens met bijvoorbeeld gebouwbeheersystemen (BMS) of laboratoriumbeheersystemen (LIMS). Bovendien heeft XiltriX ook digitale integratie met continue deeltjestellers. Ondersteuning van de groei van de faciliteit door schaalbare oplossingen is een cruciaal aspect van toekomstbestendigheid. De heer Han Weerdesteyn licht toe, "Het hebben van een veilig en flexibel wereldwijd beschikbaar XiltriX cloud platform is vandaag de dag een must voor wereldwijde leveranciers. We kijken ernaar uit om samen met de Cryoport Systems-organisatie te groeien in elke uithoek van de wereld."

Download CryoXiltriX-integratie op de GMP-gevalideerde locatie van Cryoport Systems in België

Een volledige versie van dit artikel kan worden gedownload via DEZE DOWNLOAD LINK. Of klik op de link naast dit artikel.

Dankbetuigingen: Ik wil graag mijn dank uitspreken aan de heer Thierry Gillain en Christelle Marlet voor hun voortdurende steun en gastvrijheid tijdens het installatie- en kwalificatieproces. Wwe hopen dat onze oplossing u zal helpen om de controle te behouden!

Han Weerdesteyn, CCO, XiltriX België