CryoXiltriX-integratie bij de GMP-gevalideerde vestiging van Cryoport Systems in België

In november 2024 opende Cryoport Systems zijn nieuwe IntegriCell® Center of Excellence in Villers-le-Bouillet, België. Deze faciliteit breidt de wereldwijde cryopreservatiecapaciteiten van het bedrijf uit en onderstreept zijn toewijding aan de vooruitgang van het supply chain management van celtherapie. De locatie is ontworpen om klanten te ondersteunen bij het leveren van levensreddende behandelingen wereldwijd, waarmee de toewijding van Cryoport Systems aan innovatie en GMP-conforme oplossingen voor de toeleveringsketen van celtherapie wordt versterkt.

Deze nieuwe, op maat gebouwde faciliteit van 13.401 vierkante voet is volledig GMP-conform en specifiek ontworpen voor de cryopreservatie van leukoferese-uitgangsmaterialen, die cruciaal zijn voor diverse celgebaseerde therapieën. Met een jaarlijkse capaciteit om tot 1.100 leukoferese-producten te cryopreserveren, biedt deze faciliteit een waardevolle, betrouwbare bron voor klanten die consistente, hoogwaardige gecryopreserveerde materialen nodig hebben voor hun klinische en commerciële celtherapieprogramma's.

IntegriCell® by Cryoport Systems is meer dan alleen een cryopreservatiedienst; het is een uitgebreide oplossing die is afgestemd op de veranderende behoeften van de wereldwijde celtherapie-industrie. IntegriCell® combineert gestandaardiseerde bioprocessing en cryopreservatie met geavanceerde logistieke en distributiediensten, en biedt klanten een naadloze en betrouwbare oplossing voor het behoud van de levensvatbaarheid en kwaliteit van kritieke cellulaire materialen. Deze oplossing helpt een dringende behoefte in de sector aan te pakken: het waarborgen van de stabiliteit en integriteit van celtherapieën terwijl ze van onderzoek en ontwikkeling naar commercialisering gaan.

Door zijn IntegriCell®-capaciteiten uit te breiden naar Europa met de nieuwe faciliteit in België, heeft Cryoport Systems niet alleen de lokale toegang voor klanten verbeterd, maar ook een onderling verbonden netwerk van faciliteiten opgezet dat consistent hoogwaardige, productieklare gecryopreserveerde leukopaks kan leveren. Als Center of Excellence zal de Belgische locatie ook dienen als een bron voor het delen van geoptimaliseerde conserveringsprocessen tussen faciliteiten wereldwijd, wat de consistentie voor wereldwijde celtherapieprogramma's versterkt.

*Bronnen: https://www.cryoport.com/cryoport-systems-expands-integricell-cryopreservation-services-with-european-center-of-excellence-in-belgium/

De nieuwe faciliteit werd ontworpen om te worden geïmplementeerd in een reeds bestaand gebouw, volgens het doos-in-een-doos-principe. Door gebruik te maken van modulaire cleanrooms kon een schone omgeving worden geïmplementeerd zonder de faciliteit volledig opnieuw te hoeven ontwerpen. Daarnaast bestond de cryogene opslagfaciliteit nog niet en moest deze worden geïntegreerd in de bestaande faciliteit. Bovendien moest de faciliteit een magazijnruimte bieden en toekomstbestendig worden gemaakt door ruimte te bieden voor latere uitbreidingen. Dit alles moest in recordtijd worden voltooid, met inachtneming van de strengste accreditatienormen in de sector. De heer Thierry Gillain, Facility and Equipment Supervisor voor de Cryoport Systems-locatie in België, merkte op: “Ik ben zeer onder de indruk van het hele proces. Iedereen, het projectteam, het commerciële team, het technische en het ondersteuningsteam van beide bedrijvenXiltriX International, evenals Cryo Solutions waren zeer responsief. Zij pasten zich snel aan veranderende eisen aan en gingen uitdagingen direct aan door buiten de gebaande paden te denken en op tijd een goede oplossing te bieden.”

Tijdens de uitvoering van het proces moest het ontwerp van het systeem worden gewijzigd vanwege veranderende eisen. Proceswijzigingen zijn nooit eenvoudig, maar in een project met diverse belanghebbenden en in een GMP-geaccrediteerde omgeving is het nog uitdagender. Het projectteam moest nauw samenwerken met mevrouw Christelle Marlet, Senior CQV Expert & QA Lead van het Cryoport Systems-team, om ervoor te zorgen dat het wijzigingsproces werd gevolgd en alle ontwerp- en kwalificatiedocumenten correct werden ondertekend. De heer Han Weerdesteyn, CCO van XiltriX International, zei: “Dit project voor Cryoport Systems was leuk, maar ook uitdagend. De installatie van een nieuw systeem en het gedeeltelijk achteraf inbouwen van XiltriX op bestaande sensoren en kabels, terwijl er wordt samengewerkt met project- en IT-teams op twee continenten, is iets wat ervaring vereist. De mogelijkheid om samen te werken met het team van Cryo Solutions heeft echt geholpen om dit project tot een succes te maken. Onze bedrijven bieden naadloos geïntegreerde oplossingen, zonder dat de klanten het wiel opnieuw hoeven uit te vinden.”

Een groot deel van het project bestond uit de cryogene opslagfaciliteit. Cryoruimtes staan erom bekend dat ze moeilijk te optimaliseren en te integreren zijn in Environmental Monitoring System (EMS) oplossingen, omdat de commerciële systemen van bestaande leveranciers meestal geen digitale integratie bieden. Omdat de monsters die in de vaten worden opgeslagen onvervangbaar zijn en de GMP-accreditatie absolute controle vereist, moeten alle parameters worden gemeten. Cryo Solutions heeft de volledige leidinginfrastructuur en het besturingssysteem voor de cryogene vaten ontworpen en geïnstalleerd, wat een naadloze communicatie tussen de opslagvaten en het centrale besturingssysteem mogelijk maakt. Deze geïntegreerde aanpak verbeterde zowel de veiligheid van het personeel van Cryoport Systems als de efficiëntie van de cryogene werkzaamheden.

Wat deze aanpak uniek maakt, is dat XiltriX het volledige cryogene ecosysteem dat door Cryo Solutions is gebouwd, kan monitoren en visualiseren. Elke kritieke parameter, inclusief vloeistofniveaus in de vaten, vulcycli, zuurstofniveaus in de ruimte, drukverschillen en de prestaties van de vriezers, wordt in realtime gevolgd.

Door robuuste cryogene engineering te combineren met continue monitoring, waarborgt het systeem niet alleen de naleving, maar vermindert het ook aanzienlijk het risico op monsterverlies of operationele storingen. De heer Maarten Kruijt merkte op: “Het was een grote eer om onze unieke diensten aan Cryoport Systems te kunnen leveren. Onze CryoFill-controller, beschikbaar in een MDR-gecertificeerde variant, toont aan dat deze voldoet aan de hoogste wettelijke normen en biedt tegelijkertijd de mogelijkheid tot retrofit voor alle soorten vaten. In dit project was de samenwerking met XiltriX International essentieel voor het leveren van de juiste oplossing met het juiste accreditatieniveau”.

Controle hebben over het cryogene opslagproces is absoluut noodzakelijk, omdat u met vers menselijk materiaal werkt. Het proces moet snel worden uitgevoerd, binnen 24-48 uur. Daarna gaat de kwaliteit van het materiaal achteruit en gaan belangrijke eigenschappen van het materiaal verloren. Hoe sneller het materiaal na afname wordt ingevroren, hoe groter de flexibiliteit voor farmaceutische fabrikanten om hoogwaardige eindproducten aan patiënten te leveren.

De heer Thierry Gillain deelde: ”Ik ben echt blij met het inzicht dat CryoXiltriX biedt voor de hele faciliteit. Het hebben van realtime informatie over alle kritieke ruimte- en apparatuurparameters helpt het Operations-team en mij om ons werk effectiever te doen en biedt volledige controle.”

Aan het begin van het project had de faciliteit twee bestaande EMS-systemen, waarvan geen enkele kon integreren met de cryogene opslagfaciliteit die gebouwd moest worden. CryoXiltriX kon wel integreren met de nieuwe cryogene opslagfaciliteit en was flexibel genoeg om alle functionaliteit van de bestaande EMS-systemen over te nemen, waardoor het niet nodig was om drie systemen in bedrijf te houden. Om succesvol te zijn, moest het eindresultaat worden goedgekeurd door de QA-afdeling. Mevrouw Christelle Marlet deelde haar ervaring: “Tijdens het wijzigings- en kwalificatieproces had ik regelmatig contact met het XiltriX-team. Al mijn vragen over de documenten en vereisten werden snel beantwoord en aan alle eisen werd voldaan. Dit resulteerde erin dat ik het systeem succesvol in een GMP-gevalideerde staat in bedrijf kon stellen.”

Cryogene opslagvaten met achteraf ingebouwde CryoFill

De faciliteit in België moet continu alle kritieke parameters in alle ruimtes en apparatuur monitoren. CryoXiltriX wordt gebruikt voor de monitoring van temperatuur en relatieve vochtigheid in alle ruimtes, evenals het bewaken van de temperatuur, deur- en stroomstatus van alle gebruikte apparatuur. Dit omvat koelkasten en vriezers. Alle kritieke parameters van de cryoruimte zijn naadloos geïntegreerd in de oplossing, inclusief vulcycli, temperatuur, vloeistofniveau en bescherming tegen zuurstofdepletie. Bovendien worden alle drukverschillen in de cleanroomgebieden in realtime gemeten en naar de beveiligde XiltriX-cloudserver gestuurd die beschikt over een redundante stroom- en internetverbinding. Afwijkingen van welke aard dan ook worden onmiddellijk op een trapsgewijze manier naar het betreffende personeel gestuurd, waarbij gebruik wordt gemaakt van zowel lokale fysieke alarmen als meldingen per e-mail en sms. Het hele systeem ontvangt 24/7 ondersteuning van het technische ondersteuningsteam van XiltriX, wat absolute controle biedt.

C-Stic drukvatmeetsensor

Na de succesvolle afronding van dit project heeft het CryoXiltriX-team de afgelopen maanden samen met het team van Cryoport Systems besteed aan het finetunen van de systemen en het bieden van het juiste trainingsniveau. Gezien het feit dat de faciliteit al aan het uitbreiden is, zal de gevalideerde staat behouden moeten blijven. Alle uitbreidingen zullen moeten worden geïntegreerd en goedgekeurd door het QA-team om het hoogste kwaliteitsniveau te handhaven. De heer Maarten Kruijt merkte op: “Het is belangrijk voor ons om continu te leren van elk project. Door nauw samen te werken met het team van Cryoport Systems, worden onze oplossingen verbeterd zodat toekomstige projecten en klanten kunnen profiteren van onze ervaring.”

Als wereldwijd bedrijf heeft Cryoport Systems de behoefte om informatie te digitaliseren en te integreren met systemen van derden. XiltriX heeft al een API gebouwd die kan worden gebruikt voor het uitwisselen van gegevens met bijvoorbeeld Gebouwbeheersystemen (BMS) of Laboratorium Management Systemen (LIMS). Daarnaast heeft XiltriX ook een digitale integratie met continue deeltjestellers. Het ondersteunen van de groei van de faciliteit door middel van schaalbare oplossingen is een cruciaal aspect van toekomstbestendigheid. De heer Han Weerdesteyn merkte op: “Het hebben van een veilig en flexibel wereldwijd beschikbaar XiltriX-cloudplatform is tegenwoordig een must voor wereldwijde aanbieders. Wij zien ernaar uit om samen met de organisatie van Cryoport Systems te groeien in alle hoeken van de wereld.”

Download CryoXiltriX-integratie op de GMP-gevalideerde locatie van Cryoport Systems in België