CryoXiltriX-Integration am GMP-validierten Standort von Cryoport Systems in Belgien

Im November 2024 eröffnete Cryoport Systems sein neues IntegriCell® Center of Excellence in Villers-le-Bouillet, Belgien. Diese Einrichtung erweitert die globalen Kapazitäten des Unternehmens im Bereich der Kryokonservierung und unterstreicht sein Engagement für die Weiterentwicklung des Lieferkettenmanagements in der Zelltherapie. Der Standort wurde konzipiert, um Kunden bei der Bereitstellung lebensrettender Behandlungen weltweit zu unterstützen. Er bekräftigt das Engagement von Cryoport Systems für Innovation und GMP-konforme Lösungen für die Lieferkette der Zelltherapie.

Diese neue, maßgeschneiderte Anlage mit einer Fläche von 13.401 Quadratfuß ist vollständig GMP-konform und speziell für die Kryokonservierung von Leukapherese-Ausgangsmaterialien konzipiert, die für eine Vielzahl von zellbasierten Therapien entscheidend sind. Mit einer jährlichen Kapazität zur Kryokonservierung von bis zu 1.100 Leukapherese-Produkten bietet diese Einrichtung eine wertvolle und zuverlässige Ressource für Kunden, die konsistente, qualitativ hochwertige kryokonservierte Materialien für ihre klinischen und kommerziellen Zelltherapieprogramme benötigen.

IntegriCell® by Cryoport Systems ist mehr als nur ein Kryokonservierungsdienst; es ist eine umfassende Lösung, die auf die sich wandelnden Bedürfnisse der globalen Zelltherapiebranche zugeschnitten ist. IntegriCell® kombiniert standardisierte Bioprozessierung und Kryokonservierung mit fortschrittlichen Logistik- und Vertriebsdienstleistungen und bietet Kunden eine nahtlose und zuverlässige Lösung zur Aufrechterhaltung der Lebensfähigkeit und Qualität kritischer zellulärer Materialien. Diese Lösung trägt dazu bei, einem dringenden Bedarf in der Branche gerecht zu werden: der Gewährleistung der Stabilität und Integrität von Zelltherapien auf ihrem Weg von der Forschung und Entwicklung bis zur Kommerzialisierung.

Durch die Erweiterung seiner IntegriCell®-Kapazitäten nach Europa mit der neuen Einrichtung in Belgien hat Cryoport Systems nicht nur den lokalen Zugang für Kunden verbessert, sondern auch ein vernetztes Netzwerk von Einrichtungen geschaffen, das konsistent hochwertige, herstellungsbereite kryokonservierte Leukopaks liefern kann. Als Center of Excellence wird der belgische Standort auch als Ressource für den Austausch optimierter Konservierungsprozesse zwischen den weltweiten Einrichtungen dienen und so die Konsistenz für globale Zelltherapieprogramme stärken.

*Quellen: https://www.cryoport.com/cryoport-systems-expands-integricell-cryopreservation-services-with-european-center-of-excellence-in-belgium/

Die neue Einrichtung wurde nach dem Raum-in-Raum-Prinzip für die Implementierung in einem bereits bestehenden Gebäude konzipiert. Durch den Einsatz modularer Reinräume konnte eine saubere Umgebung realisiert werden, ohne die gesamte Anlage neu gestalten zu müssen. Zudem existierte die Kryo-Lageranlage noch nicht und musste in die bestehende Einrichtung integriert werden. Gleichzeitig musste die Einrichtung einen Lagerbereich bereitstellen und durch die Schaffung von Raum für spätere Erweiterungen zukunftssicher gestaltet werden. All dies musste in Rekordzeit unter Einhaltung der strengsten Akkreditierungsstandards der Branche abgeschlossen werden. Herr Thierry Gillain, Facility and Equipment Supervisor für den Standort von Cryoport Systems in Belgien, kommentierte: „Ich bin sehr beeindruckt von dem gesamten Prozess. Alle Beteiligten, das Projektteam, das kaufmännische Team, das technische Team und das Support-Team beider UnternehmenXiltriX International, sowie Cryo Solutions, waren sehr reaktionsschnell. Sie haben sich schnell an veränderte Anforderungen angepasst und Herausforderungen direkt angegangen, indem sie unkonventionell dachten und rechtzeitig eine gute Lösung bereitstellten.“

Während der Durchführung des Prozesses musste das Design des Systems aufgrund sich ändernder Anforderungen angepasst werden. Prozessänderungen sind nie einfach, aber in einem Projekt mit verschiedenen Beteiligten und in einer GMP-akkreditierten Umgebung ist es noch herausfordernder. Das Projektteam musste eng mit Frau Christelle Marlet, Senior CQV Expert & QA Lead des Teams von Cryoport Systems, zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass der Änderungsprozess eingehalten und alle Design- und Qualifizierungsdokumente korrekt unterzeichnet wurden. Herr Han Weerdesteyn, CCO von XiltriX International, sagte: „Dieses Projekt mit Cryoport Systems hat Spaß gemacht, war aber auch eine Herausforderung. Die Installation eines neuen Systems und die teilweise Nachrüstung von XiltriX auf bestehenden Sensoren und Kabeln, während man mit Projekt- und IT-Teams auf zwei Kontinenten zusammenarbeitet, erfordert Erfahrung. Die Zusammenarbeit mit dem Team von Cryo Solutions hat wirklich dazu beigetragen, dieses Projekt zu einem Erfolg zu machen. Unsere Unternehmen bieten nahtlos integrierte Lösungen, ohne dass die Kunden das Rad neu erfinden müssen.“

Ein wesentlicher Teil des Projekts umfasste die Kryo-Lageranlage. Kryoräume sind bekanntermaßen schwer zu optimieren und in Lösungen für Umweltüberwachungssysteme (EMS) zu integrieren, da die von bestehenden Anbietern bereitgestellten kommerziellen Systeme in der Regel keine digitale Integration ermöglichen. Da die in den Behältern gelagerten Proben unersetzlich sind und die GMP-Akkreditierung absolute Kontrolle erfordert, müssen alle Parameter gemessen werden. Cryo Solutions entwickelte und installierte die gesamte Rohrleitungsinfrastruktur und das Steuerungssystem für die kryogenen Behälter, was eine nahtlose Kommunikation zwischen den Lagerbehältern und dem zentralen Steuerungssystem ermöglichte. Dieser integrierte Ansatz verbesserte sowohl die Sicherheit der Mitarbeiter von Cryoport Systems als auch die Effizienz der kryogenen Abläufe.

Das Besondere an diesem Ansatz ist, dass XiltriX das gesamte von Cryo Solutions aufgebaute kryogene Ökosystem überwachen und visualisieren kann. Jeder kritische Parameter, einschließlich Flüssigkeitsstände der Behälter, Füllzyklen, Sauerstoffgehalt im Raum, Differenzdrücke und Leistung der Gefriergeräte, wird in Echtzeit erfasst.

Durch die Kombination robuster Kryotechnik mit kontinuierlicher Überwachung gewährleistet das System nicht nur die Einhaltung von Vorschriften, sondern reduziert auch das Risiko von Probenverlusten oder Betriebsausfällen erheblich. Herr Maarten Kruijt kommentierte: „Es war eine große Ehre, Cryoport Systems unsere einzigartigen Dienstleistungen anbieten zu können. Unser CryoFill-Controller, der in einer MDR-zertifizierten Variante erhältlich ist, belegt die Einhaltung der höchsten regulatorischen Standards und bietet gleichzeitig die Möglichkeit zur Nachrüstung bei allen Behältertypen. Bei diesem Projekt war die Zusammenarbeit mit XiltriX International entscheidend, um die richtige Lösung mit dem richtigen Akkreditierungsniveau bereitzustellen.“

Die Kontrolle über den kryogenen Lagerprozess ist unerlässlich, da Sie mit frischem menschlichem Material arbeiten. Der Prozess muss schnell, innerhalb von 24-48 Stunden, durchgeführt werden. Danach verschlechtert sich die Qualität des Materials, und wichtige Eigenschaften gehen verloren. Je schneller das Material nach der Entnahme eingefroren wird, desto größer ist die Flexibilität für pharmazeutische Hersteller, den Patienten qualitativ hochwertige Endprodukte zu liefern.

Herr Thierry Gillain teilte mit: „Ich bin wirklich zufrieden mit den Einblicken, die CryoXiltriX für die gesamte Einrichtung bietet. Echtzeitinformationen zu allen kritischen Raum- und Geräteparametern helfen dem Betriebsteam und mir, unsere Arbeit effektiver zu erledigen und ermöglichen eine vollständige Kontrolle.“

Zu Beginn des Projekts verfügte das System über zwei bestehende EMS-Systeme, von denen keines in die neu zu errichtende Kryo-Lageranlage integriert werden konnte. CryoXiltriX konnte in die neue Kryo-Lageranlage integriert werden und war flexibel genug, um alle Funktionen der bestehenden EMS-Systeme zu übernehmen, sodass nicht drei Systeme parallel betrieben werden mussten. Für einen erfolgreichen Abschluss musste das Endergebnis von der QS-Abteilung abgenommen werden. Frau Christelle Marlet teilte ihre Erfahrung: „Während des Änderungs- und Qualifizierungsprozesses stand ich in häufigem Kontakt mit dem XiltriX-Team. Alle meine Fragen zu den Dokumenten und Anforderungen wurden schnell beantwortet und alle Anforderungen wurden erfüllt. Dies führte dazu, dass ich das System erfolgreich in einem GMP-validierten Zustand in Betrieb nehmen konnte.“

Nachgerüstete kryogene Lagerbehälter mit CryoFill

Die Einrichtung in Belgien muss kontinuierlich alle kritischen Parameter in allen Räumen und Geräten überwachen. CryoXiltriX wird zur Überwachung von Temperatur und relativer Luftfeuchtigkeit in allen Räumen sowie zur Sicherung von Temperatur, Tür- und Stromstatus aller verwendeten Geräte eingesetzt. Dazu gehören Kühl- und Gefrierschränke. Alle kritischen Parameter des Kryoraums sind nahtlos in die Lösung integriert, einschließlich Füllzyklen, Temperatur, Flüssigkeitsstand und Schutz vor Sauerstoffmangel. Darüber hinaus werden alle Differenzdrücke in den Reinraumbereichen in Echtzeit gemessen und an den sicheren XiltriX Cloud-Server gesendet, der über eine redundante Strom- und Internetverbindung verfügt. Abweichungen jeglicher Art werden sofort kaskadierend an das zuständige Personal weitergeleitet, wobei sowohl lokale physische Alarme als auch E-Mail- und SMS-Benachrichtigungen genutzt werden. Das gesamte System erhält rund um die Uhr Unterstützung vom technischen Support-Team von XiltriX, was eine absolute Kontrolle gewährleistet.

C-Stic Druckbehälter-Messsensor

Nach dem erfolgreichen Abschluss dieses Projekts hat das CryoXiltriX-Team die letzten Monate gemeinsam mit dem Team von Cryoport Systems damit verbracht, die Systeme fein abzustimmen und das richtige Maß an Schulungen anzubieten. Angesichts der Tatsache, dass die Einrichtung bereits erweitert wird, muss der validierte Zustand beibehalten werden. Alle Erweiterungen müssen integriert und vom QS-Team abgenommen werden, um das höchste Qualitätsniveau aufrechtzuerhalten. Herr Maarten Kruijt bemerkte: „Es ist für uns wichtig, aus jedem Projekt kontinuierlich zu lernen. Durch die enge Zusammenarbeit mit dem Team von Cryoport Systems werden unsere Lösungen für zukünftige Projekte verbessert, sodass Kunden von unserer Erfahrung profitieren können.“

Als globales Unternehmen hat Cryoport Systems den Bedarf, Informationen zu digitalisieren und in Systeme von Drittanbietern zu integrieren. XiltriX hat bereits eine API entwickelt, die für den Datenaustausch mit beispielsweise Gebäudemanagementsystemen (BMS) oder Labormanagementsystemen (LIMS) verwendet werden kann. Darüber hinaus verfügt XiltriX auch über eine digitale Integration mit kontinuierlichen Partikelzählern. Die Unterstützung des Wachstums der Einrichtung durch skalierbare Lösungen ist ein entscheidender Aspekt der Zukunftssicherheit. Herr Han Weerdesteyn kommentierte: „Eine sichere und flexible, weltweit verfügbare XiltriX Cloud-Plattform ist heute ein Muss für globale Anbieter. Wir freuen uns darauf, mit der Organisation von Cryoport Systems in allen Teilen der Welt zu wachsen.“

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